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靶向辐射损伤微环境：虾青素@PLGA-SS-PGLA智能纳米递送系统的构建及辐射防护评价

申报人：高颖超 申报日期：2026-03-17

基本情况

2026创新项目
靶向辐射损伤微环境：虾青素@PLGA-SS-PGLA智能纳米递送系统的构建及辐射防护评价 学生申报
创新训练项目
医学
药学类
学生来源于教师科研项目选题
二年期
随着核技术在医疗、航天及能源等领域的广泛应用，辐射暴露所致的健康损伤已成为亟待解决的公共问题。虾青素（AST）作为一种强效天然抗氧化剂，在清除辐射诱导产生的过量活性氧（ROS）、减轻氧化应激损伤方面具有显著潜力，但其水溶性差、化学稳定性低及生物利用度不佳等问题严重制约了其辐射防护应用。基于辐射损伤微环境高表达ROS的病理特征，本项目设计并构建了一种ROS响应型智能纳米递送系统—基于二硫键交联的两亲性共聚物PLGA-SS-PLGA，用于负载虾青素（AST@PLGA-SS-PLGA）。该纳米制剂可在血液循环中保持结构稳定，通过增强渗透滞留效应被动靶向富集于辐射损伤区域，并在局部高浓度ROS触发下断裂二硫键，实现药物的按需释放。研究将系统考察AST@PLGA-SS-PLGA的制备工艺、理化性质、ROS响应释药行为、细胞摄取效率及体外抗氧化活性，并通过辐射损伤动物模型评价其体内靶向能力、辐射防护效果及生物安全性。本研究旨在解决虾青素临床应用的关键瓶颈，实现其在辐射损伤部位的高效递送与可控释放，为开发基于天然活性成分的智能辐射防护剂提供实验依据和理论基础。
参与山东省自然科学基金面上项目1项。
主持国家自然科学基金青年基金项目 1 项，山东省面上基金项目 2 项
研究内容具有创新性，实验方案新颖，实验方案可行，可达预期实验结果。
校级

项目成员

序号 学生 所属学院 专业 年级 项目中的分工 成员类型
高颖超 药学院 药物制剂（本科） 2024 组织讨论，制定计划，开展实验工作，协调分配
朱智贤 药学院 药物制剂（本科） 2024 AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的制备
屈光铄 药学院 临床药学（本科） 2024 AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的体内抗辐射性能研究
郭宝仪 药学院 药物制剂（本科） 2024 AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的理化性质表征研究
王科成 药学院 药物制剂（本科） 2024 负责报告撰写与成果展示
李若涵 药学院 药物制剂（本科） 2024 负责数据处理与分析

指导教师

序号 教师姓名 所属学院 是否企业导师 教师类型
王利涛 药学院 否

立项依据

   随着核能与核技术在医疗、能源、国防及航天领域的深入应用，辐射防护已成为全球公共健康与科技安全的共性挑战。电离辐射作用于机体后，会产生大量活性氧（ROS），破坏机体氧化还原平衡，引发氧化应激反应，进而损伤DNA、蛋白质、脂质等生物大分子，导致细胞凋亡、组织炎症、器官功能衰竭。目前，临床常用的抗辐射药物主要为化学合成类，但存在毒副作用大，靶向性差等缺点。虾青素作为一种天然抗氧化剂，具有毒性低、自由基清除能力强等优势，在新型辐射防护药物研发发面展现出巨大的应用潜力，但其水溶性和稳定性差限制了其广泛使用。
   本研究针对虾青素在水溶性、稳定性及生物利用度方面存在的固有局限，以及传统药物递送系统难以实现在辐射损伤部位精准释放的技术难题，基于辐射所致氧化应激微环境特征，设计并制备了一种基于二硫键交联的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA-SS-PLGA）的ROS响应型纳米递送系统，旨在实现虾青素的高效包载与辐射损伤靶向治疗。利用二硫键在高浓度ROS条件下的特异性断裂特性，使纳米粒在辐射损伤区域定向解离并触发药物按需释放，从而将虾青素的强效自由基清除能力精准定位于病灶部位，克服游离药物体内代谢快、靶向性差等缺陷。同时，借助PLGA的疏水内核实现对虾青素的有效包载，提高其稳定性与递送效率。本研究拟系统评价该纳米递送系统的抗辐射防护性能，探讨其在动物水平的辐射损伤保护效果及作用机制，旨在为辐射防护新策略的开发提供理论依据与实验支撑。
1. AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的制备
①PLGA-SS-PLGA的制备
   以乳酸（LA）和羟基乙酸(GA)为单体，采用开环聚合法合成端基为羧基的PLGA预聚物，将PLGA预聚物用缩合剂DCC和催化剂DMAP，活化其端基羧基。通过酰胺化反应，将PLGA的羧基与胱胺的氨基发生酰胺化反应，形成-NH-CO-连接键，同时二硫键（-SS-）作为桥键，将两段PLGA链段连接，生成PLGA-SS-PLGA共聚物。
②AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的制备
   采用乳化-溶剂法制备AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒。首先将干燥后的PLGA-SS-PLGA共聚物和AST溶于二氯甲烷，再将其滴入磁力搅拌PVA水溶液中，经冰浴超声乳化形成均匀乳液，随后室温避光搅拌挥发溶剂，使聚合物自组装形成纳米粒，经离心洗涤后，加入甘露醇冻干，最终获得避光密封保存的纳米粒固体粉末。
2. AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的理化性质表征
   采用动态光散射仪测定纳米粒的粒径、PDI和Zeta电位，利用透射电镜观察纳米粒子的形态特征、粒径大小和分散情况。通过高效液相色谱法测定纳米粒子的包封率和载药量，并借助傅里叶变化红外光谱仪对其结构进行确认。在此基础上，进一步考察纳米粒子的还原响应性、体外稳定性以及体外药物释放行为。
① 粒径、PDI及Zeta电位检测
   取少量冻干后的纳米粒，用PBS缓冲液分散，超声10~20 s，制成浓度为0.1~0.5 mg/mL的均匀混悬液；采用动态光散射仪（DLS），在25℃、散射角90°条件下，检测纳米粒的平均粒径、PDI及Zeta电位，每个样品检测3次，取平均值。
② 包封率（EE）及载药量（DL）检测
   精密吸取AST储备液，用二氯甲烷和甲醇混合液稀释成不同浓度（0.1~10 μg/mL），HPLC检测（检测波长474 nm，流动相为甲醇-水=90:10，流速1.0 mL/min，柱温30℃，进样量10 μL），以AST浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程（R²≥0.999）；样品检测：精密称取10 mg冻干纳米粒，加入5 mL二氯甲烷，超声溶解，离心（5000 rpm, 5 min），取上清液，用无水乙醇定容至10 mL，过0.22 μm有机滤膜，HPLC检测峰面积，根据标准曲线计算AST的实际含量。
   包封率（EE%）=（纳米粒中AST实际含量/加入AST总质量）×100%；
   载药量（DL%）=（纳米粒中AST实际含量/纳米粒总重量）×100%。
③ ROS响应性验证
   取纳米粒PBS混悬液（0.5 mg/mL），分为两组，一组加入ROS供体（如H₂O₂，终浓度100 μmol/L，模拟辐射后ROS微环境），另一组不加（模拟正常生理环境），37℃避光孵育，0、2、4、8、24 h取样，DLS检测粒径变化，观察辐射后ROS环境下纳米粒是否解聚、粒径显著增大。
④ 体外稳定性实验
   取少量冻干后的纳米粒，用PBS缓冲液（pH=7.4）分散，超声10~20 s，制成浓度为0.1~0.5 mg/mL的均匀混悬液；采用动态光散射仪（DLS），分别置于4℃、25℃、37℃避光条件下储存，分别在0、1、3、7、14 d取样，检测纳米粒的粒径、PDI及Zeta电位，观察混悬液是否出现分层、沉淀现象；评估纳米粒的物理稳定性和药物稳定性。
⑤ 体外药物释放实验
   采用透析法，取精密称取的冻干纳米粒（含AST 100 μg），分散于5 mL PBS缓冲液中，转移至透析袋（截留分子量8000-14000 Da）中，将透析袋置于50 mL离心管中，分别在含100 μmol/L H₂O₂和不含H₂O₂的PBS缓冲液中孵育，37℃恒温摇床振荡；在0.5、1、2、4、8、12、24、48、72 h取样5 mL（同时补充5 mL新鲜PBS缓冲液，维持体积恒定），样品经0.22 μm滤膜过滤后，HPLC检测AST释放量，绘制释放曲线，验证ROS环境下药物快速释放、正常环境下缓慢释放的响应特性。
3. AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的体内抗辐射性能研究
   通过建立辐射损伤动物模型，考察AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒在小鼠体内的分布、辐射防护效果及安全性。首先采用小鼠活体成像系统监测纳米粒在辐射损伤部位的靶向富集能力，通过检测外周血细胞计数、骨髓有核细胞数量及集落形成能力评估其对造血系统的保护作用，检测血清中超氧化物歧化酶、丙二醛等氧化应激指标以评价其体内抗氧化活性，同时观察小肠隐窝细胞存活、组织病理学改变及生存率分析其多器官保护效能，综合阐明该纳米粒通过ROS响应性释药实现辐射损伤精准干预的体内作用机制。
3.1小鼠体内分布及靶向富集检测
   将小鼠随机分为2组（每组5只），分别尾静脉注射荧光标记的纳米粒混悬液和荧光标记的AST溶液（荧光剂量一致），给药剂量0.2 mL/只。给药后1、4、8、12、24、48 h，将小鼠置于小鼠活体成像系统中，麻醉后进行全身荧光成像，采集荧光信号强度及分布图像。重点观察辐射损伤敏感部位（骨髓、小肠、脾脏）的荧光信号富集情况，定量分析各部位荧光强度，计算靶向富集效率，对比纳米粒组与AST对照组的分布差异，验证纳米粒的靶向性。给药48 h后，处死小鼠，取骨髓、小肠、脾脏、肝脏、肾脏等组织，制作组织切片，荧光显微镜下观察荧光分布，进一步验证纳米粒在损伤部位的富集情况。
3.2小鼠辐射防护效果检测
①小鼠存活率
   将小鼠随机分为4组，正常对照组、辐射组、AST组和纳米粒子组。尾静脉注射溶液后，每天观察小鼠存活情况，记录30 d内各组小鼠的生存率，绘制生存曲线，对比各组生存率差异，评估纳米粒的长期辐射防护效果。
②小鼠辐射损伤模型建立
   将小鼠随机分为4组，正常对照组：尾静脉注射生理盐水，给药剂量0.2 mL/只；辐射模型组：注射剂量同对照组；AST组：尾静脉注射AST溶液（浓度与纳米粒中AST等效）；纳米粒组（AST@PLGA-SS-PLGA）：尾静脉注射纳米粒混悬液（按AST剂量计，与AST对照组等效）；每组5只，除正常对照组外，其余3组小鼠采用X射线全身一次性辐射，辐射剂量9 Gy。
③造血系统检测
   辐射后7 d，每组取5只小鼠，眼眶取血，采用血细胞分析仪检测外周血中白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）计数；处死小鼠，无菌剥离股骨，用PBS缓冲液冲洗骨髓，采用骨髓有核细胞计数试剂盒检测骨髓有核细胞数量。
④体内活性氧检测
   辐射后7 d，每组取5只小鼠，眼眶取血，离心（3000 rpm, 10 min, 4℃）分离血清，采用SOD、MDA检测试剂盒，按说明书操作，酶标仪检测血清中SOD活性和MDA含量，评估纳米粒的体内抗氧化能力。
⑤组织病理学观察
   取骨髓、小肠、肝脏、肾脏组织，固定、包埋、切片、HE染色，光学显微镜下观察组织形态学改变（如骨髓造血细胞减少、小肠绒毛损伤、肝细胞变性等），采用病理评分标准评估组织损伤程度。 
一、国内外研究现状
        虾青素（Astaxanthin, AST）是一种具有超强抗氧化活性的类胡萝卜素，其抗氧化能力远超维生素C、β-胡萝卜素和α-生育酚。虾青素能够有效清除辐射诱导的ROS、抑制细胞凋亡并减轻炎症反应，在抗辐射防护领域展现出巨大潜力[1,2]。然而，虾青素存在水溶性差、化学稳定性低（易受温度、光照、辐射及pH影响）、口服生物利用度低等问题，严重限制了其临床应用[3]。因此，国内外学者在解决此问题上展开了深入研究。An等人采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体，通过乳化溶剂挥发法制备了西兰花细胞外囊泡包覆的虾青素纳米粒子（AST@PLGA），粒径均一且载药量可控，有效提高了虾青素的稳定性[4]。在脂质纳米载体方面，意大利研究团队开发了虾青素负载的隐形脂质纳米粒（AST-SSLN），该系统能有效保护虾青素免受UVA辐射诱导的光降解，在275 kJ/m² UVA照射后仍保持光谱稳定性[5]。韩国学者近期利用静电自组装技术制备了乙二醇壳聚糖基虾青素纳米粒（Chito AST），通过壳聚糖氨基与虾青素羟基间的静电相互作用形成粒径小于400 nm的球形纳米粒，使虾青素的水溶性提升1600倍，并显著增强了其抗氧化活性[6]。此外，O/W乳化法结合喷雾干燥技术也被用于虾青素色素油的纳米包封，所得纳米粒粒径在95-193 nm范围内，抗氧化活性较未包封油提高3倍[7]。
       ROS智能响应递送系统是一种基于病理微环境特征设计的药物递送平台，旨在利用病灶部位（辐射损伤、炎症、肿瘤等）ROS水平异常升高的微环境作为响应触发信号，实现药物在病灶部位的靶向递送[8,9]。目前ROS响应型递送系统的研究一较为深入且系统化。在载体材料上，研究者开发了脂质体、聚合物纳米粒、水凝胶、纳米凝胶等多种响应型材料[10,11]。其中ROS响应型脂质体通过脂质开关氧化策略实现包载药物的触发释放，并可结合前药策略实现药物在病灶部位的程序化激活[12,13]。聚合物纳米粒方面，基于硫醚、硼酸酯、硫缩酮及二硒键等敏感基团的响应材料被广泛报道[14]。例如，硫缩酮键可在高ROS条件下特异性断裂，实现药物按需释放，而二硒键因其更低的键能，对氧化环境具有更高的敏感性[15]。在应用层面，已从最初的肿瘤治疗拓展至炎症性疾病、神经退行性疾病及免疫调节等多个领域。高峰教授课题组在锌基配位纳米酶与ROS响应杂合脂质纳米平台方面开展了系统工作，将聚丙烯硫醚（PEG-PPS）等ROS响应材料用于炎症性肠病的口服递送治疗，实现了自由基-炎症通路调节与肠道屏障修复的多重功能[16]。
二、发展动态与趋势
      辐射防护药物的开发正在从传统广谱抗氧化转变为向智能响应和多机制协同作用。传统辐射防护药物如氨磷汀虽是第一个FDA批准的临床用辐射防护剂，但其存在毒副作用大、半衰期短、给药方式受限等问题。近年来，基于脂质体、聚合纳米粒及无机纳米材料等新型递送系统的大量涌现，其核心在于改善药物溶解性，保护药物免于体内快速代谢，提升生物利用度，这类新型递送系统正逐渐成为辐射防护药物开发的热点。在此基础上，利用病理微环境特征设计的智能释药系统也开始涌现，多种环境响应型的纳米载体应运而生，这些响应型纳米载体能够感知病灶部位独特的微环境信号，如ROS水平升高、酸性pH值以及某些特定酶的过度表达，从而实现对病灶部位的精准释放。
       ROS响应型纳米递送系统是一种利用辐射损伤部位ROS异常升高的内源性触发信号，实现药物靶向释放的纳米递送系统。目前已开发出基于二硒键、硼酸酯等多种敏感基团的响应平台。虾青素作为一种天然的强效抗氧化剂，近年来研究主要转向为开发先进的递送系统对其进行包载和保护。本研究设计并制备了一种基于二硫键交联的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA-SS-PLGA）的ROS响应型纳米递送系统，旨在实现虾青素的高效包载与辐射损伤靶向治疗。
参考文献：
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[3] 陈芳甜, 谷彩霞, 周庆新, 等. 虾青素生物利用度的影响因素及其改善方法研究进展[J]. 肉类研究, 2025, 39(07): 73-80.
[4] Li C M, Song Q, Yin X L, et al. Preparation, Characterization, and In Vitro Anticancer Activity Evaluation of Broccoli-Derived Extracellular Vesicle-Coated Astaxanthin Nanoparticles[J]. Molecule, 2022, 27(12): 3955.
[5] Santonocito D, Raciti G, Campisi A, et al. Astaxanthin-Loaded Stealth Lipid Nanoparticles (AST-SSLN) as Potential Carriers for the Treatment of Alzheimer's Disease: Formulation Development and Optimization[J]. Nanomaterial, 2021, 11(2): 391.
[6] Hwang E J, Jeong Y I, Lee K J, et al. Anticancer Activity of Astaxanthin-Incorporated Chitosan Nanoparticles[J]. Molecule, 2024, 29(2): 529.
[7] Santos R, Passos T S, Fernandes R D S, et al. Effect of nanoencapsulation on the solubility and antioxidant activity of astaxanthin pigmented oil extracted from shrimp waste (Litopeneaus vannamei)[J]. Public Library of Science One, 2024, 19(11): e0313059.
[8] Mustafa MB, Lou J, Best MD. Development of ROS-responsive liposomes toward targeted drug delivery[J]. Expert Opinion on Drug Delivery, 2025, 22(11): 1709-1725.
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[10] Zhang M, Zhang X, Wang C, et al. Convertible ROS Nanocatalyst/Eliminator for Enhancing Tumor Radio-Immunotherapy and Relieving Radiation Enteritis[J]. Advanced Science, 2025, 12(33): e03602.
[11] 迟同霞, 甘春雨, 丁媛媛, 等. ROS响应性纳米复合水凝胶递送系统的研究进展[J]. 中国现代应用药学, 2025, 42(06): 1003-1010.
[12] Pandey V, Pandey T. A Mechanistic Understanding of Reactive Oxygen Species (ROS)-Responsive Bio-Polymeric Nanoparticles: Current State, Challenges and Future Toward Precision Therapeutics[J]. Biopolymers, 2025, 116(3): e70027.
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[14] Fan YY, Wu H, Xu C. ROS-Responsive Nanoplatforms for Targeted Tumor Immunomodulation: A Paradigm Shift in Precision Cancer Immunotherapy[J]. Pharmaceutics, 2025, 17(7): 886.
[15] Liu K, Jiao B, Zhang G, et al. Self-enhanced ROS-responsive camptothecin prodrug nanoparticles elicit safe and efficient intravesical instillation therapy of bladder cancer[J]. Journal of Controlled Release. 2025, 384: 113905.
[16] Zou J, Ding W, Chen Y, et al. Incorporating zinc coordination driven nanozyme into chitosan and hyaluronic acid based nanoplatform for scavenging H2S/ROS in managing inflammatory bowel disease[J]. Carbohydr Polymers, 2025, 361: 123501. 
1.精准靶向设计
  本项目结合辐射损伤区域高ROS浓度的微环境特征，采用含二硫键的PLGA-SS-PLGA共聚物作为载体，利用二硫键在高ROS条件下的特异性断裂特性，实现纳米粒在辐射损伤部位定向解离、按需释药。与传统非靶向给药方式相比，该系统有望在损伤部位实现更精准的药物释放，提高局部治疗效率，增强辐射防护效果。
2.载体结构优化，提高虾青素利用率
      AST虽具有良好的抗氧化潜力，但其理化性质限制了体内应用效果。本项目利用PLGA-SS-PLGA载体对AST进行包载，可改善其水溶性差、易受光氧热影响等不足，提高药物稳定性、包封效率及体内递送效率，为AST的进一步开发提供新思路。
3.治疗机制精准匹配与协同增强抗辐射效应
  本项目整合了PLGA的高效包载能力、二硫键的ROS响应释药特性以及AST的强效抗氧化能力，实现AST的稳定递送和高效利用，并通过ROS响应释药机制，强化药物对辐射损伤造血系统、脾脏等器官的保护效能，具有较强的机制针对性和应用转化潜力。 
1.技术路线
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2.拟解决的科学问题
  （1）优化PLGA-SS-PLGA共聚物的结构参数和处方条件，解决纳米载体在生理环境下稳定性不足与响应性不强间的矛盾，构建兼具良好稳定性和微环境响应性的递送系统。
  （2）验证AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒在体内的分布特征及其在辐射损伤区域的富集倾向，明确其是否能够提高AST在病灶部位的有效暴露水平。
  （3）系统研究AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒在辐射诱导氧化应激、造血系统损伤及脾脏、骨髓等组织损伤中的干预作用，阐明其潜在的辐射防护机制。
3.预期成果
  （1）材料成果：成功制备出PLGA-SS-PLGA共聚物以及ROS响应型AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒子。建立较为稳定的制备与表征方法，获得具有良好理化性质和响应性释药特征的纳米递送体系；
  （2）理论成果：初步阐明AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒子在体内的辐射防护作用机制，为天然活性成分智能递送系统在抗辐射领域的应用提供理论依据；
  （3）学术成果：力争形成学术论文1篇，申请相关知识产权1项，参加校级或省级创新创业竞赛1-2项，形成可用于大学生创新训练计划结题与成果展示的系统资料。 
第一阶段：2026.6-2026.9
  查阅国内外相关文献，进一步凝练研究思路。完善并确定实验方案，完成实验相关材料购买；开展PLGA-SS-PLGA载体的制备工作，完成AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的合成，准备实验前期全部筹备工作。
第二阶段：2026.10-2027.9
  依次用动态散光仪对纳米粒的粒径、PDI及Zeta电位进行检测，同时对其形态和分散性进行观察。通过红外对PLGA-SS-PLGA共聚物和纳米粒AST@PLGA-SS-PLGA纳米粒的结构进行确证，同时检测纳米粒的载药量和包封率，评估纳米粒的ROS响应型、体外稳定性以及体外药物释放性。
第三阶段：2027.10-2028.3
  完成纳米粒的体内抗辐射性能研究。建立小鼠辐射损伤模型，检测纳米粒在小鼠体内分布以及靶向富集，并在此基础上，对小鼠的存活率、造血系统防护作用、抗氧化活性、脾脏、骨髓等组织病理切片进行检测，阐明纳米粒子的辐射防护作用机制。
第四阶段：2028.4-2028.6
  完成实验数据整理与统计分析，总结项目研究结果，撰写结题材料、论文及相关知识产权申请文本，为项目验收和成果转化提供支撑。 
  项目团队前期围绕天然活性成分的抗氧化与抗辐射作用开展了较为系统的研究，在虾青素、岩藻黄质等天然产物活性评价以及川芎嗪抗辐射作用研究方面积累了一定经验。团队成员熟练掌握上述物质的提取、分离纯化以及合成等工艺，并能灵活运用其抗氧化、抗辐射等特性，为本项目设计的负载虾青素ROS响应型纳米粒子靶向治疗辐射损伤部位奠定理论基础，可为本项目顺利实施提供方法学支持。项目团队成员熟悉抗辐射性能研究等实验操作流程，可为后续将虾青素负载于ROS响应型纳米粒子的体内抗辐射性能研究提供实验参考依据。
  目前研究组已发表高水平学术论文4篇，这些研究工作积累，为本项目提供了研究基础，已发表代表论文如下：
[1]于清华, 吕文静, 吕美, 王利涛*. 氮氧自由基自旋标记川芎嗪的合成及抗辐射性能评价.化学研究与应用,2025, 37(05): 1076-1081.
[2]于清华, 李振, 赵廷坤, 汤紫霞, 吕美, 王利涛*. 电离辐射损伤的作用机制与药物策略军事医学. 2024, 48(11): 863-868.
[3]Wang LT, Hu JX, Lv WJ, Lu WH, Pei D*, Lv YM, Wang WJ, Zhang MN, Ding RF, Lv M*. Optimized extraction of astaxanthin from shrimp shells treated by biological enzyme and its separation and purification using macroporous resin. Food Chem, 2021, 363, 130369. 中科院1区，IF：9.8.
[4]汤紫霞, 李振, 王静, 周舒蕾, 孙瑞凤, 吕美, 王利涛*. 植物源天然产物的辐射防护机制与临床研究进展. 山东第一医科大学学报, 2026, 已接收. 
已具备条件：
     （1）项目成员六位项目成员均由药学相关专业学生组成，学习成绩良好，专业知识储备充分，专业技能熟练，理论知识和项目具有高度契合性，对抗辐射领域有一定研究，成员跟随指导老师参加多个实验项目和比赛，具有充分实践基础，对ROS响应型纳米递送系统药物具有浓厚兴趣，具有良好的科研能力和团队协作能力。
     （2）该项目已经确立明确的研究目标，从ROS响应型纳米递送系统智能治疗辐射所致的造血系统、组织器官损伤等方面出发，项目负责人带领团队探究提出合适的试验方案，指导老师根据实验预期结果多次评估，通过制度与体系的整合优化，对学生方案的优化改进提出建议，取得较为满意的实验设计。
     （3）研究条件学校科研氛围浓厚，对科研项目大力支持，学术资源丰富，文献储备量大，极大的方便文献资源的收集。
    （4）实验室已经与日照市中医院放射科建立了合作关系，后续实验将会结合临床现有数据及临床一线医师丰富经验进行ROS响应型靶向纳米制剂的开发及使用。
尚缺少的条件及解决方法：
     （1）材料购置：在购置药物材料前，需明确实验所需材料的种类、规格、数量、纯度要求等，结合实验计划和预算进行合理规划。
     （2）资金支持：积极寻求研究基金、学术机构或政府部门的支持，申请相关项目资助，以获得所需的研究经费。 

经费预算

开支科目 预算经费（元） 主要用途 阶段下达经费计划（元）
前半阶段 后半阶段
预算经费总额 20000.00 实验所需材料 15000.00 5000.00
1. 业务费 7500.00 无 5000.00 2500.00
（1）计算、分析、测试费 7500.00 纳米粒子表征 5000.00 2500.00
（2）能源动力费 0.00 无 0.00 0.00
（3）会议、差旅费 0.00 无 0.00 0.00
（4）文献检索费 0.00 无 0.00 0.00
（5）论文出版费 0.00 无 0.00 0.00
2. 仪器设备购置费 0.00 无 0.00 0.00
3. 实验装置试制费 0.00 无 0.00 0.00
4. 材料费 12500.00 实验材料购买 10000.00 2500.00
结束

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