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从分子分型到精准治疗：低级别与高级别浆液性卵巢癌差异分子特征及关键基因的系统性挖掘

申报人：丁浩然 申报日期：2025-03-27

基本情况

2025创新项目
从分子分型到精准治疗：低级别与高级别浆液性卵巢癌差异分子特征及关键基因的系统性挖掘 学生申报
创新训练项目
医学
基础医学类
学生来源于教师科研项目选题
二年期
卵巢癌是一种高度异质性的妇科恶性肿瘤，早期诊断困难，缺乏准确筛查方法。浆液性卵巢癌（SOC）是上皮性卵巢癌的主要类型，进一步分为高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）和低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）。我们通过GEO数据库的两个基因表达谱（GSE27651和GSE73168），鉴定了HGSOC和LGSOC之间的差异表达基因（DEGs），并通过KEGG通路富集分析发现HGSOC中显著上调基因主要与p53信号通路和黏着斑相关；在HGSOC相较于LGSOC下调的DEGs中，主要富集与趋化因子信号通路、癌症相关通路以及脂质与动脉粥样硬化相关。然而对所得差异基因是否对HGSOC和LGSOC的诊断有意义尚不明确。接下来我们将筛选出Hub基因进行功能分析，判断Hub基因是否与卵巢癌预后、肿瘤纯度和免疫浸润、临床病理特征相关。随后分别在HGSOC和LGSOC细胞系中干扰关键靶基因，检测其增殖、迁移以及对关键通路的影响。最后通过建立裸鼠移植瘤模型，对比靶基因干扰组与对照组的肿瘤生长、转移及病理特征，验证靶基因在卵巢癌细胞生长中的功能，以期为卵巢癌的检测靶点及鉴别诊断，开发精准的诊断标志物和治疗靶点提供理论指导
      1.自2023年10月跟随指导教师在学校公共科研平台学习并进行生殖及相关疾病方面的实验研究，对该领域的相关研究有了深刻的了解。熟练掌握细胞培养、免疫荧光染色、免疫组化、HE 染色、小鼠饲养及生殖相关手术操作等实验技  术。
      2.参加山东省大学生医养健康创新创业大赛，以主持人的身份获省级三等奖。
      3.以第三参与人的身份参与 2024年大学生创新训练国家级项目“WT1 差异调控不同卵巢癌细胞生物学行为的作用研究”
1.山东省自然科学基金青年项目，ZR2020QH042，Wt1 基因及其可变剪切体调控多囊卵巢颗粒细胞分化的作用机制研究，2021/01- 2023/12，15 万，在研，主持；
2.贺 林 院 士 新 医 学 临 床 转 化 工 作 站 科 研 基 金 面 上 项 目JYHL2021MS13，雌激素受体 ESR1 与 ESR2 在卵巢癌生长中的作用机制研究，2022/01-2024/12，10 万，在研，主持；
3.济宁医学院教师科研扶持基金，JYFC2019KJ010，Wt1 基因调控 PCOS 大鼠卵泡颗粒细胞分化的研究，2020/01-2022/12，3 万元，已结题，主持；
4.国家自然科学基金面上项目，31873033，牛卵母细胞玻璃化冷冻导致基因组 DNA 甲基化降低的调控机理，2019/01-2022/12，59 万元，已结题，参加；
5.山东省医药卫生科技发展计划项目，202002080986，GLDN 对胃癌的调控机制研究，2021.01-2022.12，在研，参加
1.对本项目协助优化方案设计并深化可行性论证，增强项目实施基础；
2.对本项目提供平台支撑并保障实验室资源供给，完善硬件配套条件；
3.对本项目加强技术指导并系统培养团队实验能力，确保技术体系传承；
4.对本项目进行监管并严格把控项目进度，建立有效推进机制
校级

项目成员

序号 学生 所属学院 专业 年级 项目中的分工 成员类型
丁浩然 临床医学院（附属医院） 临床医学(本科) 2023 实验设计、数据统计与分析
孙振宇 临床医学院（附属医院） 临床医学（本科-临床医学院） 2022 小鼠解刨
马宝涵 临床医学院（附属医院） 临床医学(本科) 2024 小鼠饲养
刘祥璐 中西医结合学院 针灸推拿学（本科） 2024 模型构建

指导教师

序号 教师姓名 所属学院 是否企业导师 教师类型
郭岩 基础医学院 否
孟凯 科研处 否

立项依据

1.明确HGSOC和LGSOC之间的差异表达基因及其相关信号通路；
2.筛选并验证HGSOC和LGSOC中的关键枢纽基因，并构建小鼠模型进行验证，为卵巢癌的精准治疗提供理论依据。
1.浆液性卵巢癌Hub基因筛选与验证
我们前期通过RNA-seq和生物信息学分析，发现HGSOC和LGSOC在基因表达方面存在差异。为进一步明确影响影响HGSOC和LGSOC增殖迁移的差异基因，本部分我们将做如下研究：
（1）通过GEPIA 在线软件和蛋白质表达分析对20个差异基因进行分析，筛选出Hub基因，并在随后的研究中进一步分析了它们的相关功能；
（2）通过RT-qPCR、WB、免疫组化等实验方法在不同的层面验证Hub基因对不同浆液性卵巢癌表达是否存在差异。
2.卵巢癌Hub基因功能及相关性研究
基于对Hub基因的筛选与验证，为进一步探究Hub基因与卵巢癌预后、免疫浸润、临床病理特征及药物靶点的相关性，本部分我们将做如下研究：
（1）采用Kaplan-Meier生存分析评估基因表达水平与卵巢癌预后的关联性，基于TCGA-OV和GEO（GSE26193、GSE63885）多队列数据，通过最优截断值将患者划分为高低表达组，运用Log-rank检验比较总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差异，并采用Cox比例风险模型校正年龄、分期等混杂因素；
（2）运用CIBERSORT和ESTIMATE算法进行免疫微环境解析，定量分析22种免疫细胞浸润丰度与基因表达的相关性，通过TIMER数据库验证免疫检查点分子（PD-L1、CTLA4）的表达关联，并采用单样本基因集富集分析（ssGSEA）评估免疫相关通路的激活状态；
（3）整合UALCAN数据库深度挖掘TCGA临床数据，系统评估基因表达与FIGO分期、组织学分型、淋巴结转移等病理特征的关联强度，应用MEXPRESS工具可视化DNA甲基化修饰与基因表达调控关系；
（4）通过DGIdb数据库筛选潜在靶向药物，采用AutoDock Vina进行分子对接验证结合亲和力，结合GDSC药敏数据构建基因表达-药物敏感性相关性矩阵，为后续体外药敏实验提供理论依据。
3.浆液性卵巢癌差异基因体内外功能验证
基于以上研究，为了进一步验证差异基因对不同浆液性卵巢癌中的作用，本部分我们将在体内外做如下研究：
（1）构建shRNA慢病毒载体，感染高低浆液性卵巢癌细胞系（SKOV3、OVCAR-3），并通过WB、RT-qPCR检测关键蛋白和靶基因的表达情况。
（2）构建siRNA对HGSOC和LGSOC中的靶基因进行干扰，探究关键靶基因下调对细胞增殖、迁移的影响。
（3）将构建好的关键靶基因shRNA慢病毒注射入小鼠体内，并于接种后的第40天将其处死，取出肿瘤组织称重，测量肿瘤的长度与宽度后用于组织切片，对瘤体切片进行HE染色、Ki67及TUNEL染色以进一步观察病理变化。
        卵巢癌是一种高度异质性的妇科恶性肿瘤，其早期诊断困难，缺乏准确筛查方法，患者预后较差，生存率低。卵巢癌的分子异质性是当前研究的重点之一。卵巢癌主要分为上皮性卵巢癌（EOC）、生殖细胞卵巢癌和性索间质卵巢癌，其中上皮性卵巢癌占90%以上，而浆液性卵巢癌（SOC）是上皮性卵巢癌的主要类型，进一步分为高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）和低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）。HGSOC占EOC病例的70%以上，LGSOC约占10%。两者在临床过程、治疗方法和预后方面存在显著差异。HGSOC通常具有较高的侵袭性和较差的预后，而LGSOC则表现出较长的生存期和较高的化疗耐药性。
近年来，国内外学者在卵巢癌的分子机制、诊断标志物及治疗策略方面进行了广泛研究，取得了一定进展。研究表明，HGSOC中TP53基因的突变率超过90%，而LGSOC中TP53突变率较低，提示两者在分子机制上存在显著差异[1-3]。TP53信号通路在卵巢癌中的作用备受关注。TP53是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变或缺失会导致细胞增殖失控，进而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，TP53突变与卵巢癌的多药耐药性和腹腔转移密切相关[4]。此外，TP53的调控网络复杂，涉及多个下游基因，如TP53诱导蛋白3（TP53I3）和铁氧还蛋白还原酶（FDXR）。TP53I3在DNA损伤修复和细胞凋亡中发挥重要作用，其缺失会导致基因组不稳定性和药物敏感性增加[5]。FDXR则通过调控铁代谢和TP53表达，抑制肿瘤细胞的增殖[5]。这些研究为开发针对TP53信号通路的治疗策略提供了理论基础。肿瘤微环境（TME）在卵巢癌进展中的作用也逐渐被揭示。肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞外基质和信号分子共同影响肿瘤的生长、侵袭和转移。研究发现，趋化因子信号通路在卵巢癌的免疫逃逸和肿瘤进展中发挥重要作用。例如，CXCL11作为一种趋化因子，在LGSOC中高表达，并与较好的预后相关，提示其在抗肿瘤免疫中的作用[6, 7]。此外，EGFR信号通路的异常激活与卵巢癌的侵袭和转移密切相关，靶向EGFR的治疗策略正在被广泛研究[8-10]。
在卵巢癌治疗方面，传统的化疗和手术虽然仍是主要的治疗手段，但耐药性问题日益突出且预后较差。近年来，靶向治疗和免疫治疗成为研究热点。例如，PARP抑制剂在BRCA突变型卵巢癌中显示出显著的疗效[11]。而基于肿瘤微环境的免疫治疗策略，如免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法，也在临床试验中取得了一定进展[12]。
         卵巢癌的分子异质性、信号通路调控的研究为理解其发病机制和开发新的治疗策略提供了重要线索。为了进一步探索不同亚型卵巢癌的检测靶点及鉴别诊断，开发精准的诊断标志物和治疗靶点，我们前期通过KEGG等手段对HGCOC和LGSOC的差异基因进行筛选和统计，发现有20个核心基因与浆液性卵巢癌及其预后有关。接下来我们将会进一步进行基因表达验证、差异基因功能验证等实验，以验证HGSOC与LGSOC的差异分子特征及关键基因，进而预测药物靶点，为浆液性卵巢癌的快速分型、预后评估和治疗提供指导和理论支撑。
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图1：HGSOC和LGSOC基因表达差异 A：HGSOC核心通路变化；B：LGSOC核心通路变化
本图由Figdraw绘制
      参考文献：
[1] C.M. Biatta, M. Paudice, M. Greppi, V. Parrella, A. Parodi, G. De Luca, G.M. Cerruti, S. Mammoliti, C. Caroti, P. Menichini, The fading guardian: clinical relevance of TP53 null mutation in high-grade serous ovarian cancers, Frontiers in Immunology 14 (2023) 1221605.
[2] A. Kaldawy, Y. Segev, O. Lavie, R. Auslender, V. Sopik, S.A.J.G.o. Narod, Low-grade serous ovarian cancer: a review, 143(2) (2016) 433-438.
[3] C.M. Biatta, M. Paudice, M. Greppi, V. Parrella, A. Parodi, G. De Luca, G.M. Cerruti, S. Mammoliti, C. Caroti, P.J.F.i.I. Menichini, The fading guardian: clinical relevance of TP53 null mutation in high-grade serous ovarian cancers, 14 (2023) 1221605.
[4] I. Kurelac, M. Sollazzo, M. De Luise, F. Nanetti, L. Lanteri, L. D’Angelo, B. Cavina, S. Corrà, S. Miglietta, S.J.F.i.M.B. Milioni, Immunomagnetic enrichment coupled to PAX8/TP53 molecular pathology approach increases sensitivity in the detection of ovarian cancer cells in ascites, 12 (2025) 1537407.
[5] Y. Zhang, S. Mohibi, D.M. Vasilatis, M. Chen, J. Zhang, X. Chen, Ferredoxin reductase and p53 are necessary for lipid homeostasis and tumor suppression through the ABCA1–SREBP pathway, Oncogene 41(12) (2022) 1718-1726.
[6] M. Furuya, T. Suyama, H. Usui, Y. Kasuya, M. Nishiyama, N. Tanaka, I. Ishiwata, Y. Nagai, M. Shozu, S.J.H.p. Kimura, Up-regulation of CXC chemokines and their receptors: implications for proinflammatory microenvironments of ovarian carcinomas and endometriosis, 38(11) (2007) 1676-1687.
[7] Y. Li, S. Han, B. Wu, C. Zhong, Y. Shi, C. Lv, L. Fu, Y. Zhang, Q. Lang, Z. Liang, CXCL11 correlates with immune infiltration and impacts patient immunotherapy efficacy: A pan-cancer analysis, Frontiers in Immunology 13 (2022) 951247.
[8] T.C. Chuang, K. Wu, Y.Y. Lin, H.P. Kuo, M.C. Kao, V. Wang, S.C. Hsu, S.L.J.E.T. Lee, Dual down‐regulation of EGFR and ErbB2 by berberine contributes to suppression of migration and invasion of human ovarian cancer cells, 36(5) (2021) 737-747.
[9] S. Dilmac, B. Ozpolat, Mechanisms of PARP-inhibitor-resistance in BRCA-mutated breast cancer and new therapeutic approaches, Cancers 15(14) (2023) 3642.
[10] H.A. Elsebaie, T.F. El-Moselhy, E.A. El-Bastawissy, K.M. Elberembally, R.M. Badi, E.B. Elkaeed, M.A. Shaldam, W.M. Eldehna, H.O.J.B.C. Tawfik, Development of new thieno [2, 3-d] pyrimidines as dual EGFR and STAT3 inhibitors endowed with anticancer and pro-apoptotic activities, 143 (2024) 107101.
[11] A. Jain, A. Barge, C.N.J.O. Parris, Combination strategies with PARP inhibitors in BRCA-mutated triple-negative breast cancer: overcoming resistance mechanisms, (2024) 1-15.
[12] A. Goenka, F. Khan, B. Verma, P. Sinha, C.C. Dmello, M.P. Jogalekar, P. Gangadaran, B.C.J.C.C. Ahn, Tumor microenvironment signaling and therapeutics in cancer progression, 43(5) (2023) 525-561.
①创新点
       我们系统性揭示亚型特异性分子机制：通过整合GEO、TCGA等多源数据，首次在浆液性卵巢癌中系统比较了HGSOC与LGSOC的差异基因及通路，明确p53信号通路（HGSOC）和趋化因子调控（LGSOC）的亚型特异性作用，弥补了此前两类亚型分子异质性研究的不足。
提出新型潜在治疗靶点：发现CXCL11在LGSOC中高表达且与免疫浸润正相关，首次将其关联于卵巢癌亚型预后；同时揭示突变型TP53通过FDXR-铁代谢轴促进HGSOC耐药的分子机制，为亚型精准治疗提供了实验依据和新方向。
②项目特色
      该项目关注高级别（HGSOC）与低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的分子异质性，通过整合多组学数据与生物信息学分析，系统性揭示了两类卵巢癌亚型的核心差异。我们发现TP53在HGSOC中突变率极高且与化疗耐药密切相关，EGFR异常激活则与患者不良预后显著关联，而CXCL11的高表达是LGSOC免疫微环境活跃的标志，与B细胞、CD8+ T细胞等免疫浸润高度相关。并在体内外进行验证。不仅可以揭示HGSOC与LGSOC的分子机制差异，更为临床开发差异化治疗策略（如HGSOC的靶向通路抑制剂、LGSOC的免疫调节疗法）提供了直接理论依据，具有显著的临床转化潜力。
1.技术路线
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2.拟解决的问题
（1）HGSOC和LGSOC之间的差异表达基因及其相关信号通路；
（2）关键枢纽基因在HGSOC和LGSOC中的表达及其与卵巢癌预后、免疫浸润、临床病理特征及药物靶点的相关性。
3. 预期成果
（1）明确HGSOC和LGSOC之间的差异表达基因及其相关信号通路；
（2）筛选并验证HGSOC和LGSOC中的关键枢纽基因；
（3）发表学术论文1-2篇。
本项目计划实施年限是2年，实施时间是2024.06-2026.06
       1.2024.06-2025.06：通过GEPIA和蛋白质表达分析筛选出差异基因中的Hub基因，随后运用RT-qPCR、WB及免疫组化进行研究
       2.2025.07-2025.12：通过Kaplan-Meier生存分析、多队列数据评估其与卵巢癌预后的关联，并基于DGIdb筛选靶向药物及分子对接验证，系统探究Hub基因在卵巢癌预后评估、免疫微环境、病理特征及靶向治疗中的潜在作用。
       3.2026.01-2026.06：通过构建shRNA慢病毒载体干扰高低浆液性卵巢癌细胞系（SKOV3、OVCAR-3）及HGSOC/LGSOC模型中的靶基因表达，结合WB、RT-qPCR检测蛋白与基因水平变化，以进一步验证差异基因在浆液性卵巢癌中的功能机制。
1.与本项目有关的研究积累和已取得的成绩
（1）与本项目有关的研究积累
1.HGSOC与LGSOC样本差异表达基因
       本研究通过GEO2R对GSE27651和GSE73168两个数据集进行分析。火山图（Volcano plot）和均值差异图（Mean difference plot）显示，两个GEO数据集的HGSOC与LGSOC样本间均存在大量差异表达基因（DEGs）（图1A–D）。此外，UMAP图（Uniform Manifold Approximation and Projection）进一步揭示了HGSOC与LGSOC样本在整体表达谱上的显著差异（图1E,F）。随后，我们对两个数据集的DEGs进行韦恩分析（Venn analysis）。结果显示，与LGSOC相比，HGSOC中有265个基因表达显著上调，423个基因表达显著下调。因此，在两组数据中共有265个基因在HGSOC中上调，423个基因下调（图2G,H）。
        具体而言，在GSE27651数据集中，共筛选出12,109个DEGs（校正后的p值 adj.p.val<0.01adj.p.val<0.01，且∣Log2FC∣>1∣Log2FC∣>1），其中7383个基因显著上调，4726个显著下调；而在GSE73168数据集中，共鉴定出3520个DEGs（上调1094个，下调2426个）。通过韦恩分析，我们进一步确定了两个数据集中共同存在的上调基因（265个）和下调基因（423个），并将其定义为后续分析的DEGs。这些结果表明，HGSOC与LGSOC在分子水平上存在显著差异，为后续功能研究提供了重要基础。
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图1:GEO数据集中GSE27651和GSE73168的鉴定。（A，B）GSE27651和GSE73168中mRNA表达的火山图谱。（C，D）GSE27651和GSE73168中mRNA表达的平均差异图。蓝色：显著下调DEGs；黑色：非DEGs；红色：显著上调DEGs。（E，F）GSE27651和GSE73168样品分布的UMAP图。绿色： LGSOC；紫色： HGSOC。（G，H）两种表达谱中DEGs的Venn分析。 “Up”表示HGSOC中DEGs显著上调，“DN”表示HGSOC中DEGs显著下调。蓝色：GSE27651中显著上调或下调的基因；黄色：GSE731681中显著上调或下调的基因。红色：在两个数据集中上调或下调的差异表达基因，在后续分析中被定义为差异表达基因
2.DEGs的GO/KEGG富集分析
       通过Metascape软件对前20个聚类进行分析，我们发现HGSOC与LGSOC之间的差异表达基因（DEGs）在富集的通路和生物学过程中存在显著差异。在HGSOC相较于LGSOC上调的265个DEGs中，主要富集的KEGG通路包括p53信号通路和粘着斑（focal adhesion）。主要富集的经典通路为肿瘤蛋白p63的转录激活结构域（PID TAP63）通路，而Wiki通路则涉及Hippo与非Hippo机制介导的Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子（YAP/TAZ）的力学调控与病理机制以及Prader Willi和Angelman综合征（图2A,B）。
        另一方面，在HGSOC相较于LGSOC下调的423个DEGs中，主要富集的KEGG通路与趋化因子信号通路、癌症相关通路以及脂质与动脉粥样硬化相关。富集的主要GO生物学过程包括：细胞黏附的调控、免疫应答调控信号通路、固有免疫应答、细胞因子响应以及细菌响应。此外，Reactome基因集分析显示其与血小板活化、信号传导及聚集相关，主要富集的经典通路为T细胞受体（PID TCR）通路（图2C,D）。
通过KOBAS在线软件与Metascape软件的分析结果一致，表明265个上调DEGs在p53信号通路和粘着斑中显著富集。此外，除磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）通路外，上调基因还在多种癌症相关通路中显著富集（图2E）。而423个下调DEGs同样在癌症相关通路和趋化因子信号通路中显著富集。除癌症和炎症相关通路外，下调基因还富集于Rap1信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性以及PI3K-Akt信号通路等（图2F）。基于上述发现，我们分别利用Metascape和KOBAS软件对显著上调或下调的DEGs进行富集分析，从而明确这些差异基因显著富集的生物学过程及信号通路。后续研究进一步聚焦于从这些差异基因中筛选发挥关键调控作用的枢纽基因。
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图2：DEG的功能富集分析。（A,B）利用metcape软件对HGSOC中上调的DEG的富集分析。（C,D）利用Metascape软件对HGSOC中下调的deg进行富集分析。(E)使用KOBAS软件对HGSOC中上调的DEGs进行KEGG分析。(F)使用KOBAS软件对HGSOC中下调的deg进行KEGG分析。
3.通过PPI网络构建和功能富集分析筛选核心基因
       利用Cytoscape软件的cytoHubba插件对PPI网络中的核心基因进行筛选，最终选出前10个核心基因（图3A,B）。随后，通过cBioPortal在线数据库分析了这20个筛选出的核心基因在卵巢癌患者中的遗传变异情况，结果显示584例患者中有79.28%的病例存在基因变异（图3C）。此外，我们还研究了核心基因变异与患者生存结局的关联，发现这20个核心基因的变异与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均无显著相关性（图3D,E）。图4F展示了这20个核心基因的变异频率。基于上述研究，我们成功筛选出20个核心基因，并分析了它们的遗传改变及其与患者预后的潜在关联。在后续研究中，我们进一步筛选出在卵巢癌发病机制和临床结局中起关键作用的更多核心基因。
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图3:枢纽基因的鉴定和基因改变。（A,B）使用Cytoscape软件的CytoHubba插件筛选前10个hub基因。(C)来自c生物门户网站数据集中的浆液性卵巢癌中20个枢纽基因的改变。绿色：突变；红色：扩增；蓝色：深缺失；灰色：多重改变。(D)有和没有hub基因改变的病例的总生存率（OS）的Kaplan-Meier图。(E)有和没有枢纽基因改变的病例的无进 展生存期（PFS）的Kaplan-Meier图。(F)来自cBioPortal数据集中的卵巢癌中枢纽基因的改变频率。
1. 已取得的成绩
①　项目负责人以第一主持人身份带队参加山东省大学生医养健康创新创业大赛
②　作为核心成员（第三参与人）参与2024年国家级大学生创新训练项目"WT1差异调控不同卵巢癌细胞生物学行为的作用研究"
       由此可见，团队成员的能力及指导老师丰富的经验为本项目的顺利开展提供了良好的基础。
2.已具备的条件，尚缺少的条件及解决方法
       本项目主要在济宁医学院公共科研平台进行实验，完全具备开展本项目的所有仪器设备；该项目组成员已基本掌握开展本项目的实验技术如已熟练掌握生物信息学分析方法，能够熟练使用GEO2R、Metascape、KOBAS、GEPIA等工具进行数据分析等。实现本项目的实验条件已具备，成员足够。

经费预算

开支科目 预算经费（元） 主要用途 阶段下达经费计划（元）
前半阶段 后半阶段
预算经费总额 20000.00 购买试剂及论文出版 16000.00 4000.00
1. 业务费 4000.00 无 0.00 4000.00
（1）计算、分析、测试费 0.00 无 0.00 0.00
（2）能源动力费 0.00 无 0.00 0.00
（3）会议、差旅费 0.00 无 0.00 0.00
（4）文献检索费 0.00 无 0.00 0.00
（5）论文出版费 4000.00 论文出版费用 0.00 4000.00
2. 仪器设备购置费 0.00 无 0.00 0.00
3. 实验装置试制费 0.00 无 0.00 0.00
4. 材料费 16000.00 试剂、耗材、小鼠饲料 16000.00 0.00
结束

用户单位： 济宁医学院        

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