血小板减少症的具体发病机制尚不明确,目前认为血小板减少的主要发病机 制是血小板清除增加和生成减少[9]。血小板减少症的发生与细胞免疫以及体液免疫过程密切相关。为了改善血小板减少症患儿的临床治疗效果,国内外已经开始从不同角度探 寻血小板减少症发病的潜在机制。有研究表明了:对于血小板减少症患儿进行免 疫抑制治疗前,运用维生素A、维生素C、维生素E以及硒酵母进行抗氧化治疗,相比安慰剂组,抗氧化治疗组的血小板计数的到了有效的提高,出血风险较安慰剂组显著降低[10]。
近年来,肠道菌群与疾病的关系受到了国内外的广泛重视。多种疾病的发病与肠道菌群的丰富度降低有关,有研究表明脓毒症患者的肠 道菌群丰富度的显著降低[11]。该研究还发现,在脓毒血症患者的肠道菌群构成 中,致病菌的丰富度呈现上升趋势,有观点认为该改变是因为某些微生物群组成的变化使患者倾向于免疫抑制状态[12]。肠道菌群丰富度降低导致免疫失调的机制 可能与短链脂肪酸的代谢水平相关。短链脂肪酸是主要存在于肠道中的饱和脂肪酸,如乙酸、丙酸和丁酸,在肠道的正常生理功能中起到了屏障作用。短链脂肪 酸可有效降低致病菌脂多糖引发的肠道炎症反应,并且肠道菌群还可以通过调节 肠道微生物群来使其发挥免疫调节作用,起到抑制促炎细胞因子(如TNF-α、IL 1β、IL-6、IL-8)的产生,增强IL-10的表达,激活调节性T细胞等[13]。因此,肠道微生物群多样性以及产生短链脂肪酸的菌群的相对丰度对于短链脂肪酸发挥作用起着决定性的作用[14]。于此同时,有研究为了探究人外周血单核细胞的免疫调节作用,将其暴露于不同浓度的单个短链脂肪酸或其乙酸盐,丙酸盐和丁酸盐 的混合物中。结果显示,经短链脂肪酸诱导的细胞的IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17 和IL-21 水平显著降低, IL-23和TGF-β1水平略有降低[15]。有研究表明,血小 板减少症患者体内IL-23、IL-17表达显著升高,提示IL-23、IL-17在血小板减少 症的发病中起重要作用[16],血小板减少症患者体内也出现了一定程度的调节性T 淋巴细胞失衡[17]。因此,血小板减少症发病可能与肠道菌群失调导致的免疫失衡 相关。
国内目前已有许多针对成人血小板减少症患者的肠道菌群进行分析的研究。其中,Zhang, X等人的研究显示,浙江地区血小板减少症组患者肠道菌群拟杆菌门丰富度较健康人群降低,同时,乳杆菌及链球菌呈现富集的趋势[18]。Wang, Y 等人的研究了北京地区血小板减少症组患者肠道菌群构成,提示了血小板减少症 患者的肠道微生物丰富度及多样性降低,瘤胃球菌以及双歧杆菌的丰度显著增加 [19]。Liu, Y 针对上海地区患者的肠道菌群进行分析,结果提示厚壁菌门丰富度具 有减少的趋势,而拟杆菌的丰富度具有升高的趋势[20]。上述结果均表明了,国内 各个地区血小板减少症的成年患者与该地区健康人群相比,肠道菌群均发生了显 著的改变。但是,当前国内外鲜有针对血小板减少症儿童患者的肠道菌群分析。
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