发展动态:
脑小血管病(cerebral small-vessel disease,CSVD)是严重危害我国人民健康的常见脑血管疾病,它是指脑内小动脉、毛细血管和小静脉由于各种 病因引起的一系列临床综合征[1][21]。CSVD最常见的病因分型为小动脉粥样硬化型,小动脉闭塞所致的CSVD占我国缺血性卒中病因的30%左右[2][24]。CSVD多起病隐匿,除急性卒中表现外,还可存在认知障碍[9][23]、运动障碍、抑郁和大小便失禁等慢性症状,随病情进展可发展为血管性痴呆[3]。该病因前期表现缺乏特异性而易被临床医师忽视,近年随着影像学技术的发展,头颅MRI成为公认的诊断CSVD的最重要手段,主要表现为新发皮质下微梗死(RSSI)、可能为血管源性腔隙和脑白质高信号、血管周围间隙扩大、脑微出血和脑萎缩[1][21][22]。充足、良好的睡眠是维持人类生命活动所必需,也是机体整合及保持中枢神经系统(CNS)正常功能不可或缺的重要环节,在保持CNS健康和抵抗CSVD中起着至关重要的作用。睡眠障碍是CSVD可干预的危险因素之一,包括失眠症、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)、不安腿综合征、发作性睡病及其他非呼吸性睡眠障碍。长期睡眠不充分会使一些代谢产物(如β-淀粉样蛋白)和毒素在大脑中堆积[4],而CSVD又可以通过破坏与之相关的神经通路影响睡眠。CSVD和睡眠障碍可严重影响人们的生命质量,两者之间的关系已逐渐得到关注[10][11],现对该领域的最新研究进展进行综述,以期进一步揭示睡眠障碍作为CSVD防治靶点的潜在价值,为促进CSVD的早期干预治疗等相关研究提供方向。
睡眠呼吸障碍的最常见类型是OSA,是由于睡眠过程中反复发生呼吸暂停引起夜间低氧和高碳酸血症,表现为打鼾、呼吸暂停和白天过度睡意等症状,其可促进动脉粥样硬化、冠心病和卒中的发生,严重者可发生猝死[5]。目前关于OSA与CSVD联系的相关研究较多,其与脑白质病变、腔隙性脑梗死、血管周围间隙扩大相关[6][7][8][25]。有研究结果均显示,由于OSA患者的慢性间歇性低氧、高碳酸血症和睡眠片段化,触发随后产生的活性氧和氧化应激生物标志物对血管内皮细胞造成损害,导致微血管损伤。
失眠症是指由于入睡困难或睡眠不深等造成的未能达到正常机体需求而影响日间工作效率的一种睡眠障碍。近年,关于失眠症状(如睡眠质量、睡眠时长等)与CSVD的关系也得到广泛研究。有学者的研究结果表明,睡眠时间<6 h与睡眠时间≥9 h均是CSVD患者认知功能受损的独立危险因素。[12]
不安腿综合征、周期性腿动与CSVD之间关系的相关证据有限且不一致。有一项纳入37例CSVD患者的研究,在校正年龄等危险因素之后,周期性腿动指数升高与患者基底节血管周围间隙扩大相关。然而,一项纳入146例无卒中史老年人的研究得出阴性结论,该研究结果显示周期性腿动指数与CSVD的神经影像学特征之间并没有独立的关联。
使用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评价CSVD患者一般睡眠质量后发现,CSVD患者的睡眠功能可能会因其日间功能受损而被殃及[12]。最近一项基于社区的横断面研究结果表明,CSVD患者的日间过度嗜睡发生率较高,此外,日间过度嗜睡与脑白质高信号和腔隙存在相关性。
目前关于非呼吸性睡眠障碍与 CSVD 的相关性研究仍缺乏关注,睡眠呼吸障碍和 CSVD 关系的研究尽管逐渐走向成熟,但不同研究结果之间仍存在较大争议。因此,设计出更完善的研究方案、探究CSVD患者相关性睡眠障碍或睡眠障碍患者相关性CSVD的病理生理机制、评估二者相关的治疗策略,以便患者能够及时接受临床前期的筛查和管理,防止或减缓疾病进展。
国外研究现状:
近年来,国际学术界对脑小血管病(CSVD)与睡眠障碍的关联机制及干预策略开展了系统性研究,形成了多维度证据链。在病理机制方面,研究已证实睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者中脑白质高信号(WMLs)的体积与低氧血症严重程度呈正相关[17],交感神经过度激活可能通过内皮功能障碍促进血脑屏障渗漏。高场强7T MRI联合DTI技术揭示了睡眠障碍患者白质纤维束各向异性分数(FA值)降低与默认模式网络功能连接异常的特征性改变,提示轴突完整性破坏可能是认知损害的神经基础[18]。
生物标志物研究领域取得突破性进展,纵向队列数据显示,血清IL-6、TNF-α等促炎因子水平升高与睡眠片段化程度呈剂量依赖性关系[19],而血脑屏障损伤标志物S100β在CSVD合并昼夜节律紊乱患者脑脊液中显著升高,提示神经血管单元破坏可能是共同病理通路。基于UK Biobank(n=40,000)和Framingham队列(n=3,500)的大样本分析表明,睡眠效率低于85%的个体5年内CSVD影像标志物进展风险增加2.3倍[20]。
国内研究现状:
近年来,国内学者围绕脑小血管病(CSVD)与老年睡眠障碍(尤其是慢性失眠障碍,CID)的关联性开展了多项研究,重点关注流行病学特征、病理机制及临床干预策略[11][12][13]。
多项横断面研究揭示了CSVD与CID的高共病率。李延红等研究发现,老年CID患者中CSVD检出率为60.3%,显著高于对照组(41.7%),其中腔隙性梗死(LI)占比最高(58.6%),提示失眠可能通过血管损伤机制加速CSVD进展。王继辉的研究进一步表明,CID合并CSVD患者主观症状隐匿,但客观睡眠监测显示其觉醒时间(105.8 min vs. 70.1 min)、微觉醒指数(29次/h vs. 21次/h)显著升高,而睡眠效率(67% vs. 75%)与认知功能(MoCA评分19.0 vs. 23.5)显著降低,提示睡眠结构紊乱与认知损害可能互为因果[15]。
国内研究从多角度揭示了CID与CSVD的交互机制。CID患者血清中IL-6、TNF-α等炎症因子水平升高,长期失眠通过内皮细胞损伤、BBB通透性增加及Aβ沉积加剧CSVD进展。睡眠参数异常,如总睡眠时间短(<5小时)、睡眠效率低(<65%)及病程长(>5年),是CSVD的独立危险因素,可能通过脑低灌注及代谢废物清除障碍加速CSVD发展。此外,CSVD患者认知功能显著受损,尤其在视空间、执行功能及短期记忆维度,MoCA评分降低,提示CSVD可能通过白质损伤影响神经网络连接,导致认知功能下降。
目前国内干预仍以对症治疗为主,如镇静药物或血管危险因素控制。李延红提出整合多导睡眠监测(PSG)与影像标志物(如白质高信号体积)的量化模型,但缺乏针对共病的非药物干预(如认知行为疗法)研究[16]。研究局限性明显:样本多为单中心、小样本(如王继辉研究仅纳入28例CSVD患者),结论外推性受限[14];机制研究多聚焦单一通路,缺乏对神经血管单元与睡眠调控网络的系统性整合;横断面设计难以明确因果关系,需前瞻性队列验证睡眠干预对CSVD的预防作用。
未来需通过多中心大样本研究扩大数据规模,结合多模态神经影像(如动态SWI、功能MRI)与睡眠生理参数(如REM期占比、微觉醒指数)的动态监测,阐明CSVD与睡眠障碍的因果关联。同时,应探索基于炎症通路调控或BBB保护的靶向治疗,推动个体化干预策略的临床转化。
参考文献:
[1]中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国脑小血管病诊治指2020[J]. 中华神经科杂志,2022, 55(8): 807- 818. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694- 20220321-00220.
[2]蔡彤彤,胡建凡,周厚仕,等.急性轻型缺血性卒中脑小血管病总体负担与认知障碍及功能结局的相关性分析[J].广东医学,2025,46(02):305-310.DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20243037.
[3] 王锋, 周华, 赵中. 基于磁共振弥散张量成像在尼莫地平治疗脑小血管病认知功能损害中的应用研究[J].中国医师进修杂志. 2021,44(2):132-138.DOI: 10.3760/cma.j.cn115455-20200528-00676.
[4]孙德琴,范鹰.脑小血管病与睡眠障碍关系的研究进展[J].卒中与神经疾病,2021,28(03):359-361.
[5]吾云,杨行妹,韩美荣,等.夜间氧疗对睡眠呼吸障碍患者疗效的研究进展[J].新疆医科大学学报,2025,48(02):249-254.
[6]史晓英,何洪真,许静,等.阻塞性睡眠呼吸暂停与脑小血管病关系研究进展[J].中国脑血管病杂志,2022,19(11):783-787.
[7]孙若楠.阻塞性睡眠呼吸暂停与脑小血管病影像学标志物的相关性[D].郑州大学,2021.DOI:10.27466/d.cnki.gzzdu.2021.002605.
[8]曾慧鈃,李金标,王猛,等.基于纤维束示踪的空间统计分析对脑小血管病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者脑微结构改变的研究[J].中国卒中杂志,2023,18(05):503-513.
[9]宋丹丹.脑小血管病患者认知障碍的临床研究[D].皖南医学院,2022.DOI:10.27374/d.cnki.gwnyy.2022.000135.
[10]焦立影,郭宇宙.睡眠障碍与脑小血管病相关性的研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2025,28(03):392-396.
[11]詹飞霞,陈晓晗,赵玉丞,等.脑小血管病与睡眠障碍相关性研究进展[J].中国现代神经疾病杂志,2021,21(05):423-426.
[12]卞旭东,王维,于苗,等.脑小血管病与失眠关联性的研究进展[J].中医临床研究,2024,16(14):95-99.
[13]柴文, 李方明, 陈小武. 睡眠障碍与脑小血管病关系的研究进展 [J]. 中国卒中杂志, 2020, 15 (05): 564-569.
[14]王继辉, 李冠英, 阮恒芳, 李莉莉, 陈小东, 门雪娇, 卢婷婷, 陆正齐. 慢性失眠患者中脑小血管病临床特征分析 [J]. 中国脑血管病杂志, 2019, 16 (10): 514-519.
[15]李延红. 老年人慢性失眠障碍与脑小血管病的相关性分析[D]. 导师:冶学兰;赵秀丽. 青海大学, 2018.
[16]李延红, 冶学兰. 慢性失眠障碍与脑小血管病相关性研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘, 2017, 17 (76): 81-82.
[17]Raptis D G, Sinani O, Rapti G G, et al. Clinically silent small vessel disease of the brain in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J]. Diagnostics, 2021, 11(9): 1673.
[18]Huang H, Song W, Wang P, et al. White Matter Hyperintensities: Cerebral Small‐Vessel Diseases and White Matter Microstructural Impairments[J]. iRADIOLOGY, 2025.
[19]Toborek M. Conference on Cerebral Vascular Biology (CVB 2019)[J]. 2019.
[20]Scheuermann B C, Parr S K, Schulze K M, et al. Associations of cerebrovascular regulation and arterial stiffness with cerebral small vessel disease: a systematic review and meta‐analysis[J]. Journal of the American Heart Association, 2023, 12(23): e032616.
[21]Wang J, Wang B, Wang K. Review of neuroimaging research progress of cerebral small vessel disease[J]. Folia neuropathologica, 2023, 61(1): 1-7.
[22]Chen X, Wang J, Shan Y, et al. Cerebral small vessel disease: neuroimaging markers and clinical implication[J]. Journal of neurology, 2019, 266: 2347-2362.
[23]Ding M, Cui M, Dong Q. Cerebral small vessel disease and post-stroke cognitive impairment[J]. International Journal of Cerebrovascular Diseases, 2019: 273-279.
[24]Wu S, Wu B, Liu M, et al. Stroke in China: advances and challenges in epidemiology, prevention, and management[J]. Lancet Neurol, 2019, 18(4): 394- 405. DOI: 10.1016/S1474- 4422(18)30500-3.
[25]Chokesuwattanaskul A, Lertjitbanjong P, Thongprayoon C, et al. Impact of obstructive sleep apnea on silent cerebral small vessel disease: a systematic review and meta-analysis[J]. Sleep medicine, 2020, 68: 80-88.