①糖尿病慢性创面溃疡治疗
糖尿病慢性创面溃疡是糖尿病的常见并发症,严重影响患者的生活质量。糖尿病慢性创面(DCW)是糖尿病患者的主要临床问题,在全球范围内汇总的患病率是6.3%[1],伤口愈合的四个阶段包括止血期,炎症期,增殖期和成熟期。糖尿病慢性创面溃疡的愈合过程被中断并停滞在不同的阶段,这主要归因于高血糖,慢性炎症和感染,血液供应不足,自主性和感觉神经病[2]。目前,糖尿病慢性创面溃疡的标准处理包括控制血糖,感染控制,创面敷料选择,清创与创面处理,肢体缺血的血供改善,减压与负荷管理以及足部护理管理。然而,对于难治性伤口,糖尿病慢性创面溃疡的治疗效果仍然不理想。
中医中药在糖尿病慢性创面溃疡的治疗中,主要应用包括辨证施治的内服中药,外治法如熏洗和外敷,以及结合现代科技研究的新型中药敷料。中药外治法在糖尿病慢性创面溃疡中逐渐受到重视,多项研究表明,中药外敷可抗菌消炎、祛腐生肌,直接作用于创面,减少感染风险[3]。可通过调控炎症因子(如IL-6、TNF-α)、促进血管生成(如VEGF、bFGF)等机制改善糖尿病慢性创面溃疡[4]。但是,这种方法也具有一定的局限性,主要源于机制模糊,见效缓慢等方面,所以寻求一种新型治疗糖尿病慢性创面溃疡治疗是对社会和科学存在所必要的。
②植物源性囊泡 (PDV)跨界治疗动物疾病
植物源性外泌体是细胞外囊泡(EVs)的一种,直径约40~160 nm (平均约100 nm),可将核酸、蛋白质、代谢物传递到受体细胞中,研究表明,外泌体在细胞间信号传导、炎症反应、凝血功能、血管生成、细胞增殖分化、抗原呈递、细胞凋亡等生物过程中发挥着重要作用[5][24][25],同时外泌体联合智能敷料,外泌体与温敏水凝胶(如FHE水凝胶)结合可延长局部作用时间,并通过负载生长因子(如rhEGF)增强疗效[6]。细胞外囊泡(EVS)是介导细胞到细胞通信并影响糖尿病性慢性溃疡的重要分泌产物[7]。此外,外泌体膜中的脂质和蛋白质促进了其细胞摄取和运输能力,并且完全降解的特征可最大程度地减少副作用和毒性[8]。葡萄柚来源的纳米囊泡通过递送miR-181a抑制TLR4/NF-κB通路,减少促炎因子 (TNF-α、IL-6)释放,并促进M2型巨噬细胞极化,加速糖尿病小鼠创面愈合[9],芦荟外泌体负载于壳聚糖水凝胶中,通过促进血管生成(上调VEGF、Ang-1)和胶原沉积,显著缩短烧伤创面愈合时间,其机制可类比应用于糖尿病慢性创面[10]。由EV传播介导的双向细胞的信息传递已成为伤口愈合的关键机制[11]。然而,EVS 表现出复杂的异质性,并介导了生理和病理过程中的各种功能[12][13]。EVs在抗炎、抗肿瘤、组织修复等方面发挥独特的潜力。
③马齿苋对糖尿病慢性溃疡的治疗效果
马齿苋作为一种传统中药,性寒,味酸,归肝、大肠经,在《本草纲目》等古籍中被记载为清热解毒、凉血止血的功效,具有抗炎、抗氧化和促进组织修复的核心药理作用。马齿苋具有多种生物学活性,包括杀菌性,抗糖尿病,利尿剂,抗炎,肝保护性,神经保护性,抗血脂性,抗关节炎和抗癌药物[14][23],其细胞外囊泡(PD-EVs)作为天然纳米载体,携带活性成分(如多酚类、黄酮类化合物及特定miRNA),通过参与抗炎与免疫调节,促进血管生成,抗菌与抗氧化等机制参与糖尿病慢性溃疡治疗[15][22]。马齿苋常与针灸、艾灸等中医技术联用。艾灸改善局部血液循环后,配合马齿苋湿敷可增强抗感染效果,缩短愈合周期[16]。
马齿苋既含有多种营养成分,又含有较多的黄酮类化合物(如槲皮素、山奈酚),对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见创面致病菌具有显著抑制作用。同时,马齿苋有机酸对耐药菌具有抑制效果,发挥抑菌作用。此外,炎症信号传导级联反应的激活与氧化应激有关[17],马齿苋的抗氧化特性主要是由于黄酮酸等化合物[18],马齿苋已被证明可以通过抑制氧化应激反应(例如一氧化氮和超氧化物歧化酶)以及降低TNF-α,IL-1β和IL-6,可以有效地抑制结肠炎等炎症的发生[19][20][21]。这证实了除了传统疗法外,使用现代医学技术对于马齿苋处理后注射用药的可行性。
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