PD是常见的中枢神经系统退行性疾病之一,PD的发病率仅次于阿尔茨海默病,尤其是中老年人患有PD的概率较高[1]。其临床症状多样而复杂,主要表现为患者在静止状态下出现不自主的震颤,严重影响日常生活和工作能力。此外,患者还会经历肌肉逐渐强直,这使得动作变得缓慢而笨拙,甚至难以完成日常活动。这些运动功能障碍不仅给患者带来身体上的痛苦,还可能导致心理压力增大。此外还会出现嗅觉功能减退、睡眠失眠、心理情感障碍、抑郁症等非运动功能障碍的情况[2]。病理特征为中脑黑质致密部(SNpc)多巴胺(Dopamine,DA)能神经元进行性变性缺失,导致黑质-纹状体通路DA水平降低[3]。
1.人参对帕金森病症的研究概括
现如今,中医药在PD预防与治疗中的应用越来越受重视,研究表明人参和三七等中药对神经系统疾病有很好的防治作用[2]。人参和三七中都含有多种皂苷成分,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1、三七皂苷Rh2、三七皂苷Rg1、三七皂苷Rg3等。其中人参皂苷能够抑制氧化应激反应以及炎症反应,减少神经细胞的死亡从而改善PD患者的运动障碍症状[4]。人参皂苷还能通过促进脑内DA的合成和释放,增加DA能神经元的数量和功能提高PD患者运动控制能力[5]。现着重总结了人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1对于PD症状的作用机制。
2.人参皂苷Rg1
人参皂苷Rg1是人参主要的活性成分之一,人参皂苷Rg1具有抗衰老,抗凋亡,营养等作用[6]。研究表明,人参皂苷Rg1可以通过抑制氧化应激来减轻DA诱导的细胞凋亡,并通过抑制细胞中的核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)活化来防止H2O2诱导的细胞凋亡[7]。还可以通过调节铁转运蛋白来降低铁含量,并且抑制脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞生长,起到MPTP诱导的SN多巴胺凋亡的保护作用[8]。有研究还揭示了中枢神经系统的抗炎活性,这被认为在抗击帕金森病方面发挥了有利作用[9],人参皂苷Rg1可抑制MPTP诱导的PD小鼠体内环氧化酶(COX-2)表达,这降低减少了炎症反应以及诱导的细胞凋亡,使SN多巴胺能神经元免于MPTP诱导的损伤,使运动障碍得到改善[10]。所以人参皂苷Rg1可以视为用作防治PD的药物之一。
3.人参皂苷Rg3
人参皂苷Rg3是人参主要的活性成分之一,研究发现,人参皂苷Rg3具有多种药理活性,包括抗肿瘤、抗炎、抗病毒与神经保护等[11]。研究表明,人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌以及新冠病毒引发的部分症状都有较好的治疗效果[12]。人参皂苷Rg3能降低自由基水平,维持正常线粒体膜电位,改善受损线粒体氧化磷酸化功能,减少神经细胞凋亡[13]。据报道,人参皂苷Rg3能使脑脊液中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)产生减少,从而对脑缺血损伤具有保护作用[14]。经过候教授等人研究证实表明,人参皂苷Rg3在体外能够抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡,并能减轻鱼藤酮纳米脂质载体(R-NLC)诱导的PD模型大鼠运动障碍,减轻SN多巴胺神经元凋亡[15]。因此人参皂苷Rg3可以作为用作防治PD的药物之一。
4.人参皂苷Rb1
人参皂苷Rb1是人参主要的活性成分之一,研究发现人参皂苷Rb1,对α-突触核蛋白可以起到保护作用,人参皂苷Rb1可以改善PD小鼠的运动障碍,防止DA神经元死亡,并抑制α-突触核蛋白表达和星形胶质细胞增生[16]。还有报道发现人参皂苷Rb1可通过上调谷氨酸转运体GLT-1,改善MPTP诱导PD模型小鼠的运动障碍,防止DA神经元死亡[17]。此外,研究发现人参皂苷Rb1可以通过调控GABA能信号通路、GLT-1的表达以及α-synuclein/PSD-95等通路,来改善其运动失调、记忆能力和认知障碍[18]。因此人参皂苷Rb1可以视为治PD的药物之一。
5.人参皂苷Re
人参皂苷Re是人参主要的活性成分之一,具有突出的神经保护作用。据报道[19],人参皂苷Re对MPTP阳离子诱导的人骨髓神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤具有明显的保护作用,人参皂苷Re也可以挽救PINK1特异性缺失导致的线粒体电子传递链复合物Ⅳ活力改变[20]。此外人参皂苷Re还能抑制DA能神经元凋亡[2]。经过人参皂苷Re对PD果蝇模型的研究表明,人参皂苷Re通过改善线粒体膜的通透性,抑制线粒体内CytC的释放,进而维护线粒体功能稳态,激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路,提高神经元抗氧化应激的能力,抑制线粒体介导的caspase-3凋亡通路,抑制神经元细胞的凋亡,对果蝇脑内神经元具有显著的保护作用[21]。因此人参皂苷Re可以作为用作防治PD的药物之一。
综上所述,通过检索和分析相关文献表明,通过对PD模型研究,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1、人参皂苷Re已被证明具有多种抗PD的活性(通过提高氧自由基清除能力对抗氧化损伤、降低脑细胞摄取减少脑内铁离子超负荷及铁诱导的氧化应激治疗PD、对神经细胞DNA产生保护作用、改善凋亡细胞膜流动性发挥抗凋亡作用、促进神经干细胞的增殖和迁移、减少DA神经元损失和DA损耗、降低Cav-1蛋白质的表达保护和修复DA能神经元等等)。为预防和缓解治疗PD病症提供了宝贵的科学依据,也为后续针对PD症状的药物研究打下良好的基础。
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